2. Фибринолитические средства:
1) прямого действия (непосредственно влияют на плазму, сгусток нитей фибрина (например, фибринолизин);
2) непрямого действия (активаторы фибринолиза – стрептокиназа), стрептан, стрептодеказа.
3. Антиагрегатные средства:
1) нестероидные противовоспалительные (ацетилсалициловая кислота);
2) органические нитраты;
3) антагонисты ионов кальция;
4) производные пурина;
5) ангиопротекторы (кальция добезилат).
II. Антигеморрагические и гемостатические средства:
1) антагонисты гепарина (протамина сульфат);
2) ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая, амбен).
III. Гемостатические препараты из тканей животных (фибриноген, пленка фибринная изогенная, тромбин, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая, желпластиан, свечи антисептические биологические).
IV. Гемостастические средства растительного происхождения (листья крапивы, трава тысячелистника, кора калины, цветы арники, гемофиобин, трава горца перечного).
V. Тромбообразующие средства (децилат).
Гепарин является кислым мукополисахаридом, содержится в легких, печени, мышце сердца, селезенке. Добывается из легких крупного рогатого скота. Выпускается в виде порошка белого цвета с желтым оттенком растворимого в 0,9%-ном растворе физиологическом (с активностью не менее 120 ЕД в 1 мг). Входит в состав физиологической антисвертывающей системы. Это антикоагулянт прямого действия (действует на II, VII, IX, X, XI, XII факторы). Действие может проявляться как in vivo, так и in vitro. Блокирует биосинтез тромбина, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Улучшает кровоток, угнетает гиалуронидазу, понижает в некоторой степени содержание бета-липопротеидов и холестерина в сыворотке крови. В литературных источниках имеются данные о наличии у гепарина иммуносупрессивных свойств (иногда используется при гемолитической анемии, гломерулонефритах и других аутоиммунных заболеваниях). Прибегают к гепарину также для предупреждения кризов отторжения при трансплантации почки у человека. Гепарин действует быстро и очень кратковременно. При подкожном введении эффект наступает через 40 – 60 мин и остается на 8 ч, при внутримышечном введении – через 15 – 30 мин и продолжается 6 часов, а при внутривенном – 4 – 5 ч. Часто назначают с ферментными фибринолитическими препаратами (стрептокиназа, стрептодеказа). Дозы гепарина должны быть подобраны строго индивидуально, и за 1 – 3 дня перед окончанием его введения необходимо давать антикоагулянты непрямого действия, продолжая давать и после отмены гепарина. Действие гепарина контролируется путем определения такого показателя, как время свертывания крови (в течение первых семи суток лечения, не реже одного раза в два дня, а затем один раз в три дня). Препарат необходимо вводить в условиях стационара во избежание возможных геморрагий. Гепарин противопоказан при повышенной проницаемости сосудов, кровотечениях любой локализации, подостром бактериальном эндокардите, гипопластических и апластических анемиях, острых и хронических лейкозах, венозной гангрене, тяжелых нарушениях функции почек, печени. С осторожностью – при язвенных и опухолевых поражениях пищеварительной системы, кахексии, высоком артериальном давлении. Протамин сульфат является антагонистом гепарина.
Неодикумарин (пелентан) представляет собой белый порошок с желтоватым оттенком без запаха, плохо растворим в спирте и воде. Относится к антикоагулянтам непрямого действия, они не влияют на свертываемость при смешивании крови вне организма. Является также антагонистом витамина К. Выпускается в таблетках по 0,05 и 0,1 г. Необходимо применять с осторожностью. Неодикумарин быстро всасывается, эффект достигается через 2 – 3 ч. В плазме связывается с альбуминами. Этот препарат уменьшает содержание проконвертина, протромбина, толерантность плазмы к гепарину. Снижает уровень липидов крови. Показаниями к применению данного препарата являются тромбозы, тромбофлебиты, промбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, эмболические инсульты (но не геморрагические). Высшие дозы неодикумарина для взрослых составляют 0,9 г в сутки и 0,3 г в день с постепенным снижением, увеличивая интервал между приемами. Следует помнить, что резкая отмена препарата может привести к повышению концентрации протромбина с опасностью тромбоза. Важно учитывать такие показатели, как фибриноген плазмы, протромбиновый индекс, время рекальцификации, толерантность к гепарину. Противопоказано введение препарата при исходном содержании протромбина ниже 70%, геморрагических диатезах, беременности, язвенных поражениях пищеварительного тракта, перикардитах.
Фибринолизин получают из профибринолизина плазмы человека при его активации трипсином. Этот белый гигроскопический порошок хорошо растворим в изотоническом растворе. В основе его действия лежит способность растворять нити фибрина как in vivo, так и in vitro. Показан в случаях свежего тромбоза. Суточная доза составляет 20 000 – 40 000 ЕД. Применяют под контролем показателей свертывающей системы крови. Нужно помнить, что фибринолизин является белком, обладая следовательно антигенными свойствами, в связи с этим его следует с большой осторожностью назначать людям с аллергической настроенностью. Противопоказаниями являются: нефрит, язвенная болезнь, геморрагические диатезы, открытые раны, туберкулез легких в острой форме, лучевая болезнь.
Ацетилсалициловая кислота относится к основным представителям антиагрегантов, обладая способностью агрегации тромбоцитов и производить антитромботический эффект. Она уменьшает адгезию тромбоцитов, индуцирует их активность и высвобождение III и IV факторов. Применяется в основном для профилактики образования тромбов после операций, при тромбозах сетчатки, тромбофлебитах, нарушении мозгового кровообращения и т. д. В механизме действия ацетилсалициловой кислоты ведущая роль принадлежит влиянию ее на биосинтез, высвобождение и метаболизм простагландинов, которые уменьшают агрегацию тромбоцитов и снижают в них содержание ионизированного кальция. Активность циклооксигеназы подавляется, а это, в свою очередь, уменьшает образование эндогенного тромбоксиана А2, который обладает весьма активным проагрегационным эффектом. Доза ацетилсалициловой кислоты должна быть строго индивидуализирована. В качестве антитромботического средства применяют по 0,3 – 0,325 в день или через день.
Протамин сульфат, как было сказано выше, является антагонистом гепарина. Получают из спермы разных видов рыб. В своем составе содержит различные аминокислоты, в частности пролин, серин, аланин, аргинин. Применяют в основном в качестве средства, необходимого для нейтрализации действия гепарина. Выпускается в виде 1%-ного раствора для внутривенного струйного введения и капельно. Возможны аллергические реакции. Противопоказан при выраженной гипотензии, недостаточности коры надпочечников, тромбоцитопении.
Кислота аминокапроновая является ингибитором фибринолиза, веществом в виде белого кристаллического порошка без запаха и вкуса, который оказывает специфическое кровоостанавливающее действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза, угнетая плазмин, блокируя активаторы плазминогена. Под действием аминокапроновой кислоты также снижаются биогенные полипептиды, образуемые в организме из альфа-глобулинов под влиянием каллекреина, так называемые кинины. Препарат малотоксичен. Назначают внутрь и внутривенно 10 – 15 г в сутки курсом 6 – 8 дней. Можно сочетать с растворами глюкозы, гидролизатов, противошоковых средств. Под контролем содержания фибриногена. Препарат повышает дезинтоксикационную функцию печени. Противопоказаниями являются заболевания почек, беременность, склонность к эмболиям и тромбозам, нарушения мозгового кровообращения.
Фибриноген получают из плазмы крови доноров. Относится к препаратам, обладающим гемостатическим действием, и представлен в виде сухой пористой массы белого или кремоватого цвета. Хорошо растворим в воде, нагретой до +25 – 35 °С. Применяют при кровотечениях в акушерской и гинекологической практике, гипоафибриногенемии, в онкологии и хирургии. Вводят внутривенно капельно через систему с фильтром. Противопоказан при тромбозах различной этиологии, инфаркте миокарда, предтромботических состояниях, повышенной свертываемости крови.
К тромбообразующим средствам относится децилат, выпускаемый в виде 1%-ного; и 3%-ного по 2 мл раствора в ампулах. Его можно применять лишь при полной уверенности в хорошей проходимости коммуникативных и глубоких вен нижних конечностей. Используют для консервативного склерозирующего лечения варикозно расширенных вен, так как препарат вызывает тромбообразование с последующей организацией тромба и его срастанием со стенкой сосуда. Децилат в большинстве случаев хорошо переносится больными. Иногда на месте инъекции может быть покраснение, болезненность, чувство жжения, проходящие самостоятельно в течение 3 – 4 дней. Противопоказаниями являются флебосклероз, облитерирующий эндартериит, острый тромбофлебит.
Глава 6. История возникновения аллергии
Еще всемирно известный древнегреческий врач Гиппократ у некоторых своих пациентов – детей знатных и богатых людей Древней Греции – обнаружил странное заболевание, сопровождающееся отечностью лица, губ, горла, рук. При этом возникало покраснение кожных покровов и слизистых оболочек, а также появлялись зудящие волдыри; одновременно наблюдалось расстройство желудка. При выяснении причин такого необычного заболевания Гиппократ установил, что оно возникает в большинстве случаев после приема самых обычных пищевых продуктов. После многолетних наблюдений детей знатных людей Древней Греции, заболевших странной болезнью, Гиппократ написал в своем медицинском трактате: «Человек рождается здоровым, но все болезни приходят с продуктами».
Другой знаменитый врач, ученый и философ Востока Авиценна (по-арабски Ибн-Сина, жил в 980 – 1037 гг.) в своем «Трактате по гигиене» также описал необычное заболевание, часто наблюдавшееся у детей и подростков из семей баев и ханов (феодальной знати Востока), вызываемое потреблением некоторых продуктов питания, таких как мед, арахисовая халва, хлопковое масло и др. В своем знаменитом трактате Авиценна написал, что заболевание, сопровождавшееся у детей и подростков отечностью, покраснением кожи, волдырями и зудом, вызывается неправильным кормлением детей и подростков, при котором смешиваются несовместимые продукты питания, а в результате пища плохо переваривается, накапливается в кишечнике, после чего возникают запоры с последующим развитием опасного по своим последствиям заболевания (которое в 1906 г. австрийский педиатр Пирке назвал аллергией).
Гиппократ и Авиценна обратили внимание на то, что дети и подростки бедных людей (плебеев) – крестьян и ремесленников, питавшиеся весьма скромно, гораздо реже страдали этим заболеванием, потому что их рацион составляли в основном овощи, фрукты и хлеб грубого помола с отрубями. При такой пище, вполне естественно, запоры вообще практически не наблюдались.
В средневековой Руси подобное заболевание, возникавшее у детей и подростков из дворянских и помещичьих семей, было названо сенной лихорадкой (в простом народе ее называли сенной лихоманкой). Такое название аллергия на Руси получила потому, что заболевание появлялось после того, как коровы поедали сено, в котором попадались в небольшом количестве ядовитые травы вроде живокости, вследствие чего молоко становилось причиной возникновения сенной лихорадки (лихоманки), или аллергии.
От меда иногда также у детей и подростков возникало заболевание наподобие сенной лихорадки, которое называли чаще всего крапивницей, потому что у детей и подростков, употреблявших в пищу мед, появлялось покраснение кожи с волдырями, похожее на ожоги от крапивы. Такое заболевание от меда пчеловоды-пасечники (на Руси их называли еще и бортниками) объясняли тем, что пчелы собирали летом нектар с цветущих ядовитых растений, таких как живокость посевная (росла как сорняк на посевах ржи или пшеницы), болиголов, дурман, белена и др.
В записках российских врачей, опубликованных в первом десятилетии ХХ в., отмечалось, что аллергия чаще всего наблюдалась у детей и подростков из богатых семей, получавших изысканное питание, а у крестьянских детей и подростков встречалось очень редко, потому что питание у них было довольно скромным – репа, брюква, тыква, хлеб грубого помола с отрубями, лесные ягоды – земляника, малина, черника, голубика. Грудным детям часто давали хлебный мякиш в тряпке, который малыш сосал в то время, когда его мать трудилась рядом в поле вместе с косарями, собирая в снопы рожь или пшеницу, выращенные без применения химических удобрений, пестицидов и гербицидов (которые появились только в кон це 1950-х гг.). Именно с конца 1950-х гг. аллергические заболевания, обусловленные пищевыми аллергенами, стали фиксироваться медицинской статистикой советского здравоохранения очень часто, причем масштабы их тщательно скрывались от населения Советского Союза с тем, чтобы не создавать панического настроения. Документы медицинской статистики советского здравоохранения в те годы отправлялись в центральные органы, в Москву под грифом «Секретно» или «Для служебного пользования». Только после 1985 г., когда новое руководство Советского Союза во главе с М. С. Горбачевым объявило о проведении в стране политики гласности, плюрализма мнений, появились публикации в средствах массовой информации. Из этих публикаций 1985 – 1992 гг. следует, что случаи пищевых аллергий и диатезов в 1960 – 1985-х гг. среди детей и подростков возрастали в геометрической прогрессии и носили характер тяжелого заболевания, сопровождаясь отеком Квинке, бронхиальной астмой, сенной лихорадкой и даже анафилактическим шоком с летальным исходом, что отразилось на росте детской смертности (особенно среди новорожденных, потому что беременные женщины употребляли в пищу продукты питания, включая коровье молоко, содержащие различные химикаты). Например, в организм коров (а затем и в молоко) попадал через сено и силос, съедавшийся ими, ядовитый химический препарат дихлордифенилтрихлорэтан (сокращенно ДДТ). Этим препаратом обрабатывались поля, на которых выращивались пшеница, рожь, кукуруза, картофель и другие сельскохозяйственные культуры, с целью уничтожения вредителей полей – различных насекомых. Этим же препаратом обрабатывались также ягодники и сады, огородные культуры. В частности, ДДТ применялся в садах (коллективных и государственных) против таких вредителей, как тля, яблонная медяница, гусеницы непарного шелкопряда, вишневый слизистый пилильщик, яблонный долгоносик-цветоед, яблонная плодожорка, малинно-земляничный долгоносик-цветоед, крыжовниковая огневка, малинный жук. ДДТ эффективно уничтожал перечисленных вредителей садов, огородов и полей, но в то же время он попадал и в зерно, плоды и ягоды, травы луговые, огородную зелень, картофель, помидоры и т. д. В результате продукты питания (в том числе и детского питания) оказывались с некоторым содержанием ДДТ, что вызывало во многих сельскохозяйственных регионах Советского Союза массовые случаи диатезов и пищевых аллергий разного вида среди детей и подростков. ДДТ применялся для обработки садов, полей и огородов, конечно, в слабой концентрации, рассчитанной только на уничтожение вредителей-насекомых, но он оказался очень устойчивым соединением, и его стали обнаруживать даже в мясе животных и домашней птицы. После дождей ДДТ смывало с полей в различные водоемы – реки, пруды, озера, водохранилища, в результате этот ядохимикат попадал и в рыбу. Только после того, как специальными лабораториями санитарно-эпидемиологической службы СССР было достоверно установлено, что причиной массовых случаев пищевых аллергических заболеваний у детей и подростков является ДДТ, этот химикат был запрещен к использованию. Но в Китайской Народной Республике дуст (ДДТ) продолжал применяться повсеместно, при этом он был обнаружен даже в свиной тушенке «Великая стена», которая поставлялась в Россию (Сибирь, Дальний Восток) в 1986 – 1995 гг. Потребление такой тушенки из КНР также вызвало массовые случаи диатезов и пищевой аллергии у детей и подростков в указанных регионах Российской Федерации. Об этих массовых случаях пищевой аллергии у детей, посещавших детские сады и школы-интернаты (где в столовых готовились супы и борщи с использованием китайской консервированной свинины), сообщала в декабре 1993 г. газета «Восточно-Сибирская правда».