Его развитие в большинстве случаев происходит после употребления лекарственных средств, относящихся к группам сульфаниламидных препаратов, антибактериальных средств, нестероидных противовоспалительных средств, анестетиков и некоторых других. Возникновение синдрома Стивенса – Джонсона связано с явлениями непереносимости данных лекарственных средств.
Особенности клинической картины многоформной экссудативной эритемы
Инфекционно-аллергическая форма многоформной экссудативной эритемы
Характерно острое начало заболевания, когда резко и значительно повышается температура тела (38 – 39 °С), появляются слабость, головная боль, головокружения, болевые ощущения в суставах и мышцах, потеря аппетита, нарушения сна и другие признаки интоксикации организма. По истечении одного – двух дней с начала заболевания на поверхности кожных покровов возникают характерные очаги поражения, имеющие вид багрово-синих пятен, которые как бы возвышаются над окружающей кожей. Размеры их бывают от 5 до 25 мм в диаметре. Форма пятен наиболее часто округлая.
В большинстве случаев после появления высыпаний на поверхности кожных покровов и слизистых оболочек отмечаются улучшение общего состояния больных, снижение показателей температуры тела, уменьшение интенсивности болевых ощущений в мышцах, суставах, головных болей. Характерным является и расположение очагов поражения. Они определяются на поверхности кожных покровов кистей рук (особенно тыльных), на предплечьях, на голенях, стопах, шее, лице. В некоторых случаях элементы поражения могут отмечаться только на поверхности красной каймы губ и на коже и слизистых оболочках половых органов. Иногда возможно поражение всей поверхности кожных покровов и слизистых оболочек. Весьма быстро происходит увеличение величины пятен. Появление пузырей может быть отмечено также на неизмененной поверхности кожных покровов и слизистых оболочек.
В большинстве случаев на поверхности кожных покровов и слизистых оболочек также отмечается появление папул – узелков. Они имеют округлую форму, синевато-красную или розовую окраску. На поверхности папул также могут появляться пузыри. Достаточно быстро центральные отделы папул западают и несколько изменяются в цвете. Синюшный оттенок центральных отделов папул становится более выраженным.
Периферические отделы в цвете не изменяются, но увеличиваются в размере. Таким путем формируются элементы поражения, где центральные участки имеют фиолетово-синюшную окраску и западают, а периферические, в виде венчика красноватого цвета, возвышаются над окружающей кожей или слизистой оболочкой. Формируются так называемые кокарды, или кокардоформные элементы. В этих областях у больного появляются ощущение жжения и зуд кожных покровов.
В дальнейшем в центре элемента поражения может формироваться субэпидермальный пузырь, содержащий серозный или геморрагический экссудат. В том случае, если содержимое пузырей ссыхается, в центральных отделах элементов появляются корочки.
Поражается слизистая оболочка полости рта. Ее поражение в основном и определяет тяжесть заболевания. В полости рта в большей степени поражаются такие ее участки, как красная кайма и слизистая оболочка губ, слизистая оболочка преддверия полости рта, особенно щек, слизистая дна полости рта, неба. Характерно острое начало процесса, когда на поверхности слизистой оболочки без предшествующих признаков определяется распространенный или локализованный очаг покраснения слизистой оболочки. Через 1 – 2 дня на поверхности пораженной слизистой происходит формирование характерных пузырей, которые достаточно быстро лопаются с образованием в этих областях эрозий. Эрозии могут увеличиваться в размерах и сливаться, приводя к образованию больших пораженных участков слизистой оболочки. Эрозии покрываются фибринозным налетом, кровоточат самостоятельно или при механическом раздражении, при попытке снять с их поверхности фибринозный налет. В области некоторых эрозий при осмотре могут быть обнаружены измененные участки эпителия покрышки бывшего пузыря. Они имеют беловато-серую окраску. При потягивании за эти участки эпителия инструментом не происходит дальнейшего отслоения эпителия слизистой оболочки, т. е. симптом Никольского отрицательный. Они причиняют пациенту сильную боль, которая определяется даже при отсутствии движений, усиливается при разговоре, приеме пищи, чистке зубов.
В некоторых случаях многоформная экссудативная эритема может проявляться только лишь отдельными очагами покраснения на поверхности слизистой, которые практически не причиняют больному дискомфорта либо являются малоболезненными.
На поверхности красной каймы губ пузыри также быстро лопаются с формированием в этих областях эрозий. При осмотре часто можно обнаружить свежие эрозии и эрозии, на поверхности которых определяются корки.
При попадании на эрозивные поверхности инфекционных агентов возможно развитие вторичного инфицирования ран и развитие воспалительного процесса. В этом случае корки изменяются в цвете, становятся грязно-серыми. Если поражение слизистой оболочки полости рта носит распространенный характер, отмечается выраженная болезненность слизистой оболочки полости рта, значительное усиление слюноотделения, нарушение питания (вплоть до затруднения приема жидкой пищи). Это приводит к еще большему нарушению общего состояния больного. Процессы очищения поверхности зубов затруднены, гигиеническое состояние полости рта значительно ухудшается, часто развиваются воспалительные поражения десневого края. Это также оказывает крайне неблагоприятное воздействие на развитие заболевания.
Время заживления очагов поражения может быть различным, от 5 – 7 дней до нескольких недель и более.
Данная форма многоформной экссудативной эритемы характеризуется наличием периодов обострения заболевания и ремиссий. Обострение заболевания в большинстве случаев происходит в весенний и осенний периоды. У некоторых больных может отмечаться так называемое персистирующее течение заболевания, когда элементы поражения определяются на поверхности кожных покровов и слизистых оболочек практически постоянно, сохраняясь в течение месяцев и нескольких лет. Данное течение заболевания может быть связано с постоянным воздействием на организм различного рода факторов, приводящих к снижению показателей сопротивляемости организма.
Клинические проявления токсико-аллергической формы многоформной экссудативной эритемы
Токсико-аллергическая форма многоформной экссудативной эритемы имеет сходство с инфекционно-аллергической по характеру элементов поражения на поверхности кожных покровов и слизистых оболочек. При токсико-аллергической форме заболевания в отличие от инфекционно-аллергической практически всегда отмечается генерализованный характер высыпаний и имеется поражение слизистой оболочки полости рта. В том случае, если отмечаются не распространенные, а локализованные поражения, при развитии обострения процесса очаги поражения обязательно появляются в тех же участках, что и ранее, кроме того, они могут определяться и в нехарактерных участках. В большинстве случаев при токсико-аллергической форме многоформной экссудативной эритемы отмечаются поражения слизистой оболочки полости рта, являющиеся наиболее характерными. Особенно это касается так называемых фиксированных форм. Это связано с тем, что развитие данной формы заболевания в большинстве случаев связано с лекарственными средствами, которые применяются перорально, т. е. имеется непосредственный контакт со слизистой оболочкой полости рта. В связи с этим слизистая рта обладает повышенной чувствительностью к лекарственным средствам, что создает благоприятные условия для развития токсико-аллергической формы многоформной экссудативной эритемы, при которой достаточно часто определяются элементы поражения на поверхности неизмененных при внешнем осмотре кожи или слизистой оболочки. Пузыри, которые возникают в этом случае, долго не проходят. Иногда изменения поверхности кожи или слизистой оболочки происходят уже после того, как пузыри превратились в эрозии. В большинстве случаев изменения слизистой оболочки полости рта, кожи лица при токсико-аллергической форме сочетаются с поражениями кожных покровов и слизистых оболочек половых органов, а также области заднего прохода.
Для токсико-аллергической формы заболевания связь со временем года не свойственна. Имеется взаимосвязь с воздействием на организм провоцирующего причинного фактора.
Чем чаще воздействие таких факторов и чем более выражены изменения в работе иммунной системы, тем чаще происходит развитие рецидивов заболевания и тем тяжелее они протекают.
В большинстве случаев заболевание начинается с общих признаков, когда появляются повышение показателей температуры тела, недомогание, слабость, вялость и иное, а затем только появляются элементы поражения слизистых оболочек и кожных покровов.
Особенности диагностики многоформной экссудативной эритемы
В том случае, если многоформная экссудативная эритема проявляется только в виде поражения слизистой оболочки полости рта, ее диагностика в значительной степени затруднена. Это связано с тем, что такой вариант течения многоформной экссудативной эритемы имеет значительное сходство с различными другими заболеваниями слизистой оболочки полости рта.
Токсико-аллергическая форма многоформной экссудативной эритемы требует проведения исследований, направленных на определение состояния сенсибилизации организма к различным веществам с аллергенными свойствами, в частности к лекарственным средствам. Большое значение имеет проведение иммунологических методов исследования, таких как тест бластотрансформации лимфоцитов, цитопатический эффект, тест Шелли на дегрануляцию базофилов. Следует проводить все три этих теста в связи с тем, что полученные таким способом результаты обследования будут более достоверными и полными.
В процессе постановки диагноза важно отличать многоформную экссудативную эритему от таких заболеваний, как острый герпетический стоматит, медикаментозный стоматит, пузырчатка. Фиксированные формы многоформной экссудативной эритемы могут потребовать дифференциальной диагностики с сифилитическими поражениями слизистой оболочки полости рта.
Дифференциальная диагностика многоформной экссудативной эритемы и сифилитических поражений полости рта
Выделяют несколько важных отличий многоформной экссудативной эритемы от сифилитических поражений слизистой оболочки полости рта
1. Наличие явлений инфильтрации основания папул при сифилитических поражениях слизистой оболочки полости рта, в то время как для многоформной экссудативной эритемы это не характерно.
2. При сифилитических поражениях слизистой оболочки полости рта и при многоформной экссудативной эритеме очаги поражения слизистой оболочки отграничены от неизмененной слизистой воспалительным ободком гиперемии. При сифилитических поражениях этот ободок достаточно узок, видна граница здоровой и пораженной слизистой оболочки. При многоформной экссудативной эритеме ободок гиперемии более распространен, что связано с наиболее выраженным воспалительным процессом в пораженных областях.
3. При взятии соскобов с очагов поражения при сифилитических поражениях слизистой оболочки четко определяется наличие возбудителей сифилиса – бледных трепонем.
Для многоформной экссудативной эритемы при проведении данного метода диагностики характерно обнаружение клеток неспецифического воспалительного процесса – нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов.
4. При проведении исследования крови с помощью реакции Вассермана и РИФ (реакции иммунофлюоресценции) у больных с сифилитическими поражениями слизистой оболочки полости рта данные исследования будут положительными, при многоформной экссудативной эритеме – отрицательными.