Все об аллергии. Полный справочник: читать книгу онлайн полностью и бесплатно

На формирование атопического процесса в коже значительное влияние оказывает функциональное состояние органов ЖКТ, причем независимо от степени активности дерматологического процесса. Так, при сборе анамнеза и клиническом обследовании больных атопическим дерматитом Н. П. Торопова и О. А. Синявская (1993 г.) почти в 90% случаев вынуждены были направлять их на консультацию к гастроэнтерологу, а 49% данных пациентов были госпитализированы для установления диагноза и лечения в гастроэнтерологическом отделении. Для больных атопическим дерматитом раздражающими факторами, способствующими появлению зуда и экскориаций, являются мыло, химические вещества, моющие средства, шерстяная одежда, высокая и/или низкая температура, влажность и др. Одной из немаловажных проблем при лечении этого заболевания является инфекция, особенно St. aureus, требующая специфического лечения. Иногда рецидив дерматита у больных с атопией провоцирует Herpes simplex, который может быть неправильно диагностирован как стафилококковая пиодермия и требует специфического лечения (ацикловир, панцикловир, валтрекс). Грибковая инфекция, чаще вызванная трихофитоном, Pitysporum ovale или липофильными дрожжами Candida albicans, также нередко осложняет течение патологии. Использование антифунгицидных средств у инфицированных пациентов позволяет добиться улучшения в клинической картине заболевания.

Фармакотерапия атопического дерматита включает в себя как системную, так и наружную терапию. Среди медикаментозных средств системного воздействия наиболее часто применяют: антигистаминные и мембраностабилизирующие препараты системные энзимы; витамины; препараты, содержащие ненасыщенные жирные кислоты; иммуномодуляторы; антибиотики и др. Однако в медицинской практике из системных лекарственных препаратов предпочтение отдается антигистаминным.

Антигистаминные препараты. Используются для подавления воспалительного процесса в коже в период обострения атопического дерматита. Они ингибируют развитие аллергической реакции и способствуют уменьшению ее клинических проявлений, блокируя H1-рецепторы гистамина. Антигистаминные препараты – тавегил, супрастин, пипольфен, диазолин (I поколения) легко проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая тем самым седативное действие. Однако блокируя другие типы рецепторов (М-холинорецепторы, SHT-рецепторы, α-рецепторы, D-рецепторы), эти препараты могут вызвать подчас нежелательные холиноподобные, кокаиноподобные и местноанестезирующие эффекты, что сокращает область их применения. Принципиально новая группа антигистаминных препаратов II поколения, появившаяся и широко используемая в последние годы, не имеет вышеперечисленных нежелательных эффектов. Эти блокаторы H1-гистаминовых рецепторов последнего поколения тормозят раннюю и позднюю фазы аллергической реакции и обладают выраженным противоаллергическим, а также противовоспалительным действиями. Среди этих препаратов ларотадин, терфенадин, астемизол, эбастин, цетиризин, фексофенадин. Антигистаминные препараты II поколения обладают высоким сродством к H1-рецепторам, не проникают через гематоэнцефалический барьер, не имеют выраженного седативного эффекта, не обладают антихолинергическим действием, быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, не вызывают тахифилаксии. В последнее время появились данные о том, что частое применение различных средств с седативным эффектом в детском возрасте ведет к повышенной наркологической и алкогольной зависимости у взрослых. Безусловно, в случаях, когда наличие седативного эффекта не обусловлено медицинскими показаниями, предпочтение надо отдавать наиболее эффективным и безопасным препаратом нового поколения, например кларитину (ларотадин).

Мембраностабилизирующие препараты. Из этой группы препаратов в терапии атопического дерматита используется кетотифен (задитен, кетастма), являющийся производным бензоциклогептатиофена. Он обладает антагонизмом по отношению к H1-гистаминовым рецепторам, подавляет активацию тучных клеток, ингибирует процесс выделения из тучных клеток и базофилов медиаторов аллергических реакций, тормозит развитие аллергического воспаления и может выступать в качестве блокаторов кальциевых каналов. Терапевтический эффект препарата начинает проявляться через 2 – 4 недели от начала его приема. Препарат назначают из расчета 0,05 мг/кг массы тела детям до трех лет, старше трех лет – 0,001 г два раза в день. Длительность курсового лечения кетотифеном составляет от 2 до 4 месяцев.

В последнее время широко используется кромогликат натрия (налкром), который способен предупреждать развитие ранней фазы аллергического ответа посредством блокирования высвобождения биологически активных веществ из тучных клеток и базофилов. Налкром назначается в острый и подострый период течения атопического дерматита в комбинации с антигистаминными препаратами (кларитин и зиртек). Детям от 1 года до 3 лет в дозе 100 мг (одна капсула) три раза в день за 30 мин до приема пищи; от 4 до 6 лет – по 100 мг четыре раза в день; от 7 до 14 лет – по две капсулы четыре раза в день. Продолжительность курсового лечения составляет в среднем от 2 до 6 месяцев.

Использование мембраностабилизирующих препаратов (кетотифен, кромогликат натрия) в сочетании с антигистаминными препаратами последнего поколения (кларитин и зиртек) при атопическом дерматите позволяет достигнуть стойкой ремиссии заболевания и предупреждает развитие дальнейших рецидивов.

Витаминотерапия. Целесообразно назначение витаминов В5 и В6. Витамин В5 (кальция пантотенат) назначают детям в подострый период заболевания в зависимости от возраста по 0,05 – 0,1 г два раза в день в течение одного месяца. Витамин В6 (пиридоксин или пиридоксаль фосфат) назначают детям до трех лет по 50 мг, старше трех лет – по 100 мг в день в два приема в течение четырех недель. Данные витамины способствуют более быстрому уменьшению воспалительных изменений на коже, улучшению общего состояния, функционального состояния коры надпочечников и печени. Перспективным является применение провитаминов, к числу которых относится β-каротин, повышающий устойчивость мембран лизосом и митохондрий к действию метаболитов токсических веществ, а также регулирующий перекисное окисление липидов и стимулирующий иммунную систему.

Системная энзимотерапия. Назначение энзимных препаратов в острый и подострый периоды атопического дерматита улучшает процессы расщепления аллергенных субстанций пищи, а также коррегирует функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта и дисбактериоз кишечника. С этой целью используются такие препараты, как фестал, дигестал, мезим-форте, панкреатин, панзинорм, энзистал, креон, панцитрат, хилак-форте, вобензим и др. Длительность курсового лечения данными препаратами составляет в среднем две недели. Эти лекарственные средства следует назначать индивидуально с учетом выявленных нарушений со стороны пищеварительного тракта. Выявленный дисбактериоз кишечника у детей является показанием для целенаправленного использования пробиотиков с целью заселения кишечника нормальной кишечной микрофлорой (бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин, ацилакт, бификол и др.).

Иммуномодулирующая терапия. Отмечен положительный эффект при использовании в комплексной терапии препаратов тимуса (тималин, тактивин, тимоген), синтетических иммуномодуляторов (левамизол, нуклеинат натрия, диуцифион), иммуноглобулинов крови (противоаллергический иммуноглобулин, сандоглобулин), миелопептидов (миелопид), стимуляторов функции моноцитов/макрофагов (ликопид), а также α-и γ-интерферонов. В последнее время появились сообщения об эффективном использовании циклоспорина А (сандиммун, неорал) при тяжело протекающих и резистентных к традиционному лечению формах атопического дерматита.

Антиоксиданты. Нередко у больных атопическим дерматитом наблюдаются явления эндотоксикоза, одним из методов коррекции которого является назначение антиоксидантов и препаратов, нормализующих ферментную систему печени. Снижение антиоксидантной активности плазмы крови у больных атопическим дерматитом является показанием для назначения таких препаратов, как тиосульфата натрия, димефосфона, витамина Е.

Препараты, содержащие ненасыщенные жирные кислоты. При дефиците некоторых ненасыщенных жирных кислот (линоленовая, линолевая, олеиновая и др.) у детей с атопическим дерматитом отмечен положительный эффект при использовании эссенциале-форте и полиена.

Системные кортикостероиды (внутрь и парентерально) у детей с атопическим дерматитом используются крайне редко. Для их назначения необходимы особые показания (тяжелые, торпиднопротекающие, резистентные к традиционной терапии формы атопического дерматита).

Антибактериальная терапия при атопическом дерматите применяется при присоединении вторичной инфекции. Наиболее эффективны в данном случае такие антибиотики, как эритромицин и новые макролиды (азитромицин, кларитромицин). Если же возбудитель устойчив к ним, то можно использовать пенициллиназа-резистентные пенициллины (диклоксациллин, оксациллин, аугментин и т. д.) или цефалоспорины I поколения.

Местная терапия является важной составляющей комплексного лечения детей с атопическим дерматитом. Местная терапия направлена на купирование проявлений кожной аллергии, устранение зуда, восстановление поврежденного эпителия и улучшение барьерных функций кожи, а также лечение вторичной инфекции. Однако в последнее время все чаще выявляются случаи тяжелого течения атопического дерматита, резистентного к традиционной наружной терапии. В этой связи назначение топических стероидов в ряде случаев нужно признать необходимым. Топические ГКС действуют на раннюю и позднюю фазы аллергической реакции и обладают мощным противовоспалительным и мембраностабилизирующим эффектами. Поэтому выбор адекватного кортикостероидного средства, учитывая всевозрастающее поступление на фармацевтический рынок новых лекарственных препаратов, – довольно сложная задача. Усложняется она тем, что существует закономерность параллельного повышения терапевтического эффекта глюкокортикоидного препарата и его побочного действия. Такие фторсодержащие ГКС, как синалар, синофлан, фторокорт, флуцинар, лоринден, целестодерм, обладая мощным локальным действием и длительно задерживаясь в коже, часто становятся причиной местных побочных эффектов, вплоть до атрофии кожи. Эти обстоятельства диктуют необходимость разработки и внедрения новых, безопасных, высокоэффективных топических ГКС, обладающих сильным противовоспалительным действием, низкой системной биодоступностью, характеризующихся быстрым началом действия и минимальными местными побочными эффектами. На сегодня предпочтение отдается наиболее безопасным и изученным топическим стероидам, обладающим высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами. К ним относятся новые топические глюкокортикостероиды III класса (сильные), согласно Европейской классификации (Miller & Munro), такие как элоком (мометазона фуроат) и адвантан (метилпреднизолона ацепонат). Препараты разрешены для применения с раннего возраста: адвантан с шести месяцев, элоком с двух лет. Каждый из препаратов имеет характерные отличия от препаратов «старого» поколения. Даже при использовании наиболее безопасных топических стероидов следует соблюдать основные правила их применения. Для предупреждения повреждений коры надпочечников у детей необходимо применять современные ГКС в утренние часы, один раз в сутки, короткими курсами не более 10 – 14 дней на поверхности кожи, не превышающей 20% общей площади, при этом не использовать окклюзионные повязки, особенно у маленьких детей. После купирования острых воспалительных кожных проявлений назначаются препараты, устраняющие сухость, шелушение и кожный зуд (фенистилгель, гепариновая мазь, актовегин, солкосерил, дропален и др.). Следует использовать мыло с минимальной обезжиривающей активностью и нейтральным pH. Новую одежду следует стирать с целью уменьшения содержания формальдегида и других химических добавок фабричного производства. Следует также избегать перегрева, влажности и потения. Из физиотерапевтических методов воздействия наиболее эффективными являются лазеротерапия, переменное магнитное поле, солевые и масляные ванны, УФО, PUVA-терапия, интервальная гипоксическая терапия, ультрафонофорез, КВЧ-терапия. В стадии ремиссии показано санаторно-курортное лечение.

КРАПИВНИЦА И АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК

Крапивницей (от лат. urtica – «крапива») называют группу заболеваний со сходными клиническими проявлениями и различными механизмами развития, а также подходами к лечению. Основным симптомом заболевания является поражение кожи, похожее на поражение кожи при ожоге крапивой – уртикарная сыпь. Она представляет собой волдырные элементы от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре, возвышающиеся над поверхностью кожи и имеющие четкие границы. Собственно, волдыри возникают не только при крапивнице, но наиболее типичны именно для нее. При поражении глубоких слоев кожи возникает отек, который является основным проявлением ангионевротического отека. Последний был описан в 1882 г. немецким врачом Квинке и теперь носит его имя (отек Квинке).

Несмотря на кажущуюся простоту проявлений, крапивница является весьма актуальной проблемой по нескольким причинам. Она чрезвычайно распространена (по крайней мере, единожды ее перенес, по разным данным, каждый десятый – каждый пятый человек; в целом же крапивницей страдает от 15,5% до 31% населения; среди детей наиболее часто заболевают те, у которых имеется отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность). Для постановки достоверного диагноза при хроническом течении ее, что бывает в большинстве случаев, требуется широкий спектр диагностических приемов. У значительной части заболевших не удается выявить причину страдания даже после самого тщательного диагностического поиска. Единых методов диагностики и лечения заболевания на данный момент не существует. При хронической рецидивирующей, а особенно идиопатической крапивнице пациенты вынуждены подолгу и даже постоянно принимать различные лекарственные вещества, в первую очередь антигистаминные препараты, несколько реже кортикостероидные гормоны. И, наконец, недавние исследования по качеству жизни больных хронической крапивницей показали, что оно снижается почти до уровня качества жизни при ишемической болезни сердца (основные проявления которой – стенокардия и инфаркт миокарда). Такое положение вещей связано с рядом факторов: социальной изоляцией, нарушенным эмоциональным состоянием, нарушениями сна, вялостью, слабостью, снижением работоспособности, возникающими при этом проблемами на работе и дома.

Причины развития крапивницы различны, поэтому она является полиэтиологическим, т. е. многопричинным заболеванием. Различают острую и хроническую рецидивирующую крапивницу. Среди причин острой – чаще реакции на лекарственные вещества, пищу, различные инфекции и вакцины, укусы перепончатокрылых. Хроническую рецидивирующую крапивницу чаще связывают с имеющимися в организме хроническими заболеваниями. Крапивницу, вызванную физическими факторами, рассматривают отдельно. Такими физическими факторами являются холод, тепло, физическая нагрузка, давление, вибрация, солнечное излучение, вода. Практически все те же причины являются причинами развития ангионевротического отека.

Патогенетически крапивницу чаще всего присоединяют к аллергическим реакциям I типа, когда под влиянием разнообразных антигенов в организме формируются специфические иммуноглобулины класса Е, которые при взаимодействии с этими антигенами вызывают активацию системы комп лемента, что приводит к выделению тучными клетками биологически активных веществ. Такие вещества называются медиаторами («посредниками») аллергии. К ним относятся гистамин, серотонин, медленно реагирующая субстанция анафилаксин и ряд других. А тучные клетки представляют собой «потомков» класса лейкоцитов – базофильных клеток, – циркулирующих в крови порядка 5 – 7 часов. Когда базофилы выходят в ткани, они становятся тучными клетками. Что касается системы комплемента, то это система ферментов крови (около 20 белков), основная функция которой – неспецифическая защита организма от чужеродных агентов и измененных собственных клеток организма. Она активно участвует в течении воспаления, ее компоненты активируют поглощение и переработку клеток (фагоцитоз), течение иммунных реакций, она способствует увеличению проходимости стенки сосудов, ускорению свертывания крови. При измененной реактивности организма система комплемента участвует в аллергических и других реакциях.

Несмотря на значительные успехи медицины в изучении крапивницы, полного понимания того, как, почему и в каких случаях происходит развитие ее, как и других аллергических реакций, до сих пор нет.

В экспериментах при внутрикожном введении гистамина, который считается наиболее важным инициатором развития аллергических реакций I типа вообще, происходит образование волдыря, который сохраняется от нескольких минут до нескольких часов. В то же время у больных крапивницей эти элементы на коже держатся более 12 ч, что, вероятнее всего, говорит об участии других веществ в развитии патологии.

Прежде чем далее описывать механизмы развития заболевания, следует определить, что же такое волдырь и в каком слое кожи он располагается.

Как известно, кожа состоит из трех слоев: эпидермис, дерма и гиподерма. Эпидермис – это поверхностный слой кожи. Его толщина различна на разных участках кожи – от 0,05 до 1,5 мм (ладони, стопы). Основа его – ороговевшие клетки кожи. Следующий в глубину слой – дерма, или собственно кожа. Она является соединительнотканной основой кожи, ее каркасом. Здесь располагаются потовые и сальные железы, корни волос. Толщина ее составляет 0,3 – 3 мм. Дерма состоит из 2-х слоев – сосочковый, или папиллярный, и сетчатый, или ретикулярный. Как следует из названия, в сосочковом слое волокна соединительной ткани образуют сосочки. При ограниченном отеке в пределах этого слоя и возникают волдыри. Более глубокий сетчатый слой определяет прочность и эластичность кожи. Следующий слой кожи, гиподерма, или подкожно-жировая клетчатка, содержит, в основном, жировые клетки, а также кровеносные и лимфатические сосуды.

Сам волдырь представляет собой округлый или неправильной формы элемент с четкими границами, возвышающийся над поверхностью кожи, не имеющий полости, красноватого или розоватого цвета, иногда белесоватый в центре, часто сопровождающийся зудом или неприятным и в редких случаях даже болезненным жжением. Возникает при развитии острого воспаления аллергического характера в сосочковом слое, где расширяются капилляры, повышается их проницаемость, жидкая часть плазмы крови выходит в небольшом количестве в ткань кожи и сдавливает сосуды, из которых просочилась. Так на коже появляются ограниченные, разной формы и размеров подушкообразные плотноватые возвышения, которые вначале имеют розово-красный цвет (из-за расширения сосудов), а потом становятся бледными (когда происходит сдавление сосудов и начинаются многочисленные реакции с участием медиаторов аллергии). Уртикарии способны сливаться между собой, в результате может сформироваться гигантская крапивница.

Волдырь является первичным элементом, т. е. возникает первично на неизмененной коже. С течением времени проходит бесследно.

Ангионевротический отек, или отек Квинке, представляет собой асимметричный отек сетчатого слоя дермы и подкожно-жировой клетчатки. Он сопровождается небольшим зудом. Исчезает также бесследно.

Еще одним элементом крапивницы является папула, или, по-русски, узелок. Это образование, располагающееся поверхностно и выступающее над кожей, не имеющее полости, плотное или мягкое. При крапивнице папулы воспалительного характера, при этом в сосочковом слое дермы (т. е. там же, где располагаются волдыри) возникает расширение сосудов, ограниченный отек и клеточная инфильтрация (все те же базофилы, тучные клетки и т. д.). Обычно папулезная сыпь исчезает без образования рубцов. При пигментной крапивнице папулы сочетаются с пятнами, образуя пятнисто-папулезную сыпь.

По причине формирования и патогенезу крапивницы различают следующие виды.

1. Иммунологическая крапивница имеет в своей основе взаимодействие специфических антигенов, антител либо специфических сенсибилизированных клеток. Наиболее часто, как было отмечено, крапивница формируется при взаимодействии специфических иммуноглобулинов класса Е, или реагинов, с антигенами, вызвавшими их образование в организме. Это реагиновый тип крапивницы, связанный с аллергическими реакциями I типа. Она бывает как острая, так и хроническая, и возникает в ответ на употребление в пищу аллергенов, ряда лекарственных препаратов, на укусы насекомых. Такая крапивница может возникать как первый симптом развивающегося анафилактического шока, что заставляет рассматривать остро развившуюся полиморфную уртикарную сыпь как предвестницу этого грозного состояния. При переливании компонентов крови (цельную кровь в настоящее время не переливают вообще), несовместимых с кровью того, кому они перелиты, возникают трансфузионные осложнения. Крапивница в этом случае обусловлена аллергическими реакциями II типа, или цитотоксическими реакциями. Комплекс «антиген – антитело» формируется непосредственно на мембране клеток, которые впоследствии подвергаются уничтожению собственными фагоцитами. Волдыри при этом возникают в результате выделения из разрушенных клеток биологически активных веществ. Крапивница при сывороточной болезни имеет несколько иной механизм возникновения – III тип (иммунокомплексный, или по типу феномена Артюса) аллергических реакций. В основе лежит образование непосредственно в жидких средах организма, в том числе в крови, комплексов «антиген – антитело», которые фиксируются на внутренней выстилке (эндотелии) сосудов. Затем происходит каркас реакций, возникают микротромбозы, еще больше повышается проницаемость сосудов кожи, развивается отек, т. е. волдырь. Другим примером такой реакции может служить уртикарный васкулит.

2. Анафилактоидная крапивница не подразумевает иммунных механизмов своего возникновения. Гистамин и подобные ему вещества выделяются в результате попадания в организм гистаминолибераторов, т. е. высвобождающих гистамин веществ. К ним относятся различные пищевые продукты (рыба, орехи, куриные яйца, молоко, ряд консервантов), лекарственные препараты, прежде всего рентгеноконтрастные вещества (урографин, верографин, в меньшей степени омнипак, ультравист, еще реже визипак), опиоидные анальгетики – морфин, промедол, омнопон.