Акониты (фармакология, токсикология и применение): читать книгу онлайн полностью и бесплатно

Первые симптомы смертельного отравления животных были отмечены только после дачи им аконита таласского в дозе 3500 мг/кг. При этом у крыс парализовались вначале задние конечности. Животные лежали на животе, мускулатура туловища и передних конечностей была дряблой на ощупь, a иная отвечала на механическое раздражение сокращениями. Смерть наступала от прекращения дыхания на фоне полипаралича всей скелетной мускулатуры. Если после введения смертельных доз аконита таласского животные не погибали течение первых 24 часов, то, как правило, они выздоравливали, и при дальнейшем наблюдении на протяжении последующих 9—10 дней случаев гибели не было.

Опыты показали, что для крыс наибольшей переносимой дозой воздушно-сухого клубня аконита таласского является 1000 мг/кг, наименьшей токсической — 1200 мг/кг, наименьшей смертельной — 3500 мг/кг, LD50 — 4333,3 мг/кг, LD100 — 5000 мг/кг.

Для изучения токсичности клубней аконита байкальского ставилось 25 опытов на 150 крысах. В дозах 10—500 мг/кг испытуемый порошок не вызывал видимых изменений в поведении подопытных животных. При введении препарата в дозе 1000 мг/кг у крыс появлялись первые признаки отравления. Спустя 10—15 минут после приема порошка отмечалось угнетение общего состояния — они дремали, затем через 20 минут наводили туалет (потирали морду лапками). Морда животных становилась мокрой, что свидетельствовало о слюнотечении. Некоторые крысы сильно потели.

Указанные симптомы исчезали через 1,5—2 часа, и подопытные животные по внешнему виду ничем не отличались от контрольных. Случаи смерти крыс от аконита байкальского отмечались после дозы в 2200 мг/кг и выше. Симптомы были сходны с таковыми при отравлении аконитом таласским. По мере повышения дозы количество смертельных случаев увеличивалось. При этом слабость мускулатуры конечностей являлась одним из характерных симптомов. И в данном случае смерть отравленных животных происходила в основном в первые четыре—шесть часов. Если крысы оставались живыми в течение суток, то они, как правило, в дальнейшем выздоравливали.

При вскрытии трупов животных, погибших от аконита, макроскопических изменений во внутренних органах не обнаруживалось.

Наибольшая переносимая доза клубней аконита байкальского для крыс 500 мг/кг, наименьшая токсическая — 1000 мг/кг, наименьшая смертельная — 2200 мг/кг, a LD50 — 3733,3 мг/кг, LD100 — 4200 мг/кг.

Токсикодинамика клубней аконита Фишера (A. Fischeri Rchb.) в 29 опытах была изучена на 174 крысах. В малых дозах (10—50 мг/кг) он не вызывал у подопытных животных видимых отклонений в общем состоянии. Симптомы отравления, характерные для аконитового отравления, проявились, начиная с дозы 100 мг/кг. После дачи крысам 700 мг/кг аконита отмечен первый случай смертельного отравления. По мере повышения дозы количество смертельных случаев увеличивалось. У отравленных крыс наблюдалось обильное слюнотечение, потение. Животные дрожали, стонали, дыхание было затрудненное, скелетная мускулатура расслаблена, уши и лапки посинели. Смерть наступало от асфиксии через 1—6 часов после введения испытуемого вещества.

Наибольшей переносимой дозой аконита Фишера для крыс оказалось 50 мг/кг, наименьшей токсической — 100 мг/кг и наименьшей смертельной — 700 мг/кг.

Измельчённые клубни аконита джунгарского (A. soongaricum Stapf) в 10 опытах испытывались на 60 крысах. Испытуемое вещество в дозе 0,5 мг/кг заметных изменений в общем состоянии животных не вызывало. Начиная с дозы 1 мг/кг у подопытных крыс наблюдались признаки отравления, началось слюнотечение, беспокойство, у некоторых икотно-рвотные движения Эти симптомы исчезали через 30—40 минут после дачи препарата. С повышением дозы клубней увеличивалось и число симптомов отравления, они стали проявляться ярче. После введения животным вещества в дозе 5—6 мг/кг наблюдались следующие характерные симптом аконитового отравления: сильное беспокойство сразу же после введения водной суспензии из измельченных корней; спустя 5—10 минут — обильное слюнотечение. Параллельно с эти появлялись икотно-рвотные движения. Дыхание резко замедлялось, становилось аритмичным, вдохи были глубокими, животные дышали открытым ртом, выдохи — затрудненными осуществлялись с участием брюшных мышц, сопровождались хрипом. После дачи клубней аконита джунгарского в дозе 10 мг/кг и больше отмечались смертельные случаи. У крыс получавших смертельные дозы вещества, наряду с описанными симптомами, наблюдались приступы кратковременно (10—30 сек) тетанических судорог, которые обычно появлялись через 15—20 минут после введения водной суспензии из порошкообразного клубня. После двух—трех приступов, к правило, наступала смерть с явлением полного паралича скелетной мускулатуры. В некоторых опытах у животных после прекращения дыхания сердце билось еще две—три минуты. Отравленные смертельными дозами препарата крысы обычно погибали в течение первых двух часов, но если они переживали этот критический период, то, как правило, выздоравливал и при дальнейшем десятидневном наблюдении каких-либо отклонений в общем состоянии не отмечалось.

Клубни аконита джунгарского в дозах 25 мг/кг и выше во всех наших опытах убивали сто процентов подопытных животных. Результаты всех опытов по изучению токсичности этого аконита приведены в табл. 3.

Наибольшей переносимой дозой аконита джунгарского для крыс оказалось 0,5 мг/кг, наименьшей токсической 1,0 мг/кг, наименьшей смертельной — 10 мг/кг, LD50 16,04 мг/кг, LD100 — 25 мг/кг.

Для изучения токсичности клубней аконита каракольского (A. karacolicum Rapes) проводилось 14 опытов на 84 крысах. Они показали идентичность токсических свойств аконита каракольского с аконитом джунгарским как по силе действия так и по характеру вызываемых симптомов (табл. 4) Наибольшая переносимая доза аконита каракольского 0,5 мг/к наименьшая токсическая — 1,0 мг/кг, наименьшая смертельная — 10 мг/кг, LD50 — 15,83 мг/кг, LD100 — 25 мг/кг.

Для сопоставления токсичности всех изученных корней аконитов составлена сводная таблица (табл. 5)

Обсуждение результатов. Как видно из описания опытов сводной табл. 5, биологическая активность у разных видь аконита различная. Существенная разница заключается в и токсических и смертельных дозах. Акониты каракольский и джунгарский даже в новых для них климато-почвенных условиях обладают сильным токсическим свойством, тогда ка другие виды (А. байкальский, Фишера и таласский) в тех и условиях способны вызвать отравление у животных только в дозах в 100—200 раз больших, чем первые. Разная степень токсичности растений, очевидно, связана с видовой, генетической способностью. Генофонд, определяющий каждый вид даже в новых условиях среды, не только сохранил его анатомо-морфологическое своеобразие, но и физиолого-биохимические особенности. Таким образом, все исследованные виды аконита по силе действия на животный организм можно раз бить на две группы: а) сильно токсичные акониты, куда причисляются акониты джунгарский и каракольский, б) малотоксичные, включающие в себя акониты Фишера, байкальский и таласский.

Характерные симптомы отравления животных первой группой аконитов свидетельствуют о серьезном расстройство функциональной деятельности парасимпатической нервной системы организма. Сильное беспокойство животного сразу после введения токсических доз аконитов говорит о чрезмерном раздражении ими рецепторов слизистой оболочки желудка, на что центральная нервная система рефлекторно отвечает возбуждением и повышением двигательной активности организма. В дальнейшем по мере поступления всосавшихся ядов в кровеносное русло объект их пагубного.действия в организме увеличивается и соответственно этому возрастает число симптомом. В это время вследствие раздражения аконитовыми ядами холинергических нервов наблюдается обильное слюнотечение; возбужденный рвотный центр или узловатые ганглии блуждающего нерва вызывают икотно-рвотные движения (Ю. Г Бобков, 1964). Урежение и аритмичность дыхания от токсических доз аконитов первой группы, вероятно, объясняются содержанием в них алкалоида аконитина, который рефлекторно через хеморецепторы легких (В. В. Закусов, 1938), а также непосредственно тормозит дыхательный центр. Приступы тетанических судорог, вероятно, обусловлены сильным раздражающим действием ядов на центральную нервную систему, особенно на ее адренореактивные структуры.

При отравлении животных аконитами второй группы в числе первых симптомов выступают угнетение общего состояния, дряблость скелетных мышц, атаксия и асфиксия. Такие же симптомы наблюдаются и при отравлении животных талатизамином, талатизином и другими алкалоидами, содержащимися в аконите таласском. Патогенез этого отравления объясняется курареподобным действием алкалоидов аконита таласского (К. М. Коваленков, 1949) Химический состав алкалоидов аконита Фишера и байкальского еще не изучен, но, судя по токсикологическим данным наших опытов, можно пола гать, что в них главным образом содержатся менее активные алкалоиды из атизиновой группы.

Обобщая сказанное, можно сделать следующие выводы.

1 При одинаковых климато-почвенных условиях из всех исследованных аконитов наиболее токсичными оказались клубни аконитов каракольского и джунгарского.

2. По силе токсичности для крыс клубни аконита джунгарского и аконита каракольского почти одинаковы.

3. Клубни аконита Фишера в 70—100 раз менее ядовиты для крыс, чем подземные части аконитов джунгарского я каракольского.

4. Клубни аконита байкальского оказались для крыс мало токсичными.

5. Самыми неядовитыми для крыс оказались клубни аконита таласского.

6. Одним из характерных симптомов отравления животных подземными частями аконитов каракольского и джунгарского является икотно-рвотный акт.

7. Симптомы отравления крыс клубнями аконитов Фишера, байкальского и таласского очень сходны, они выражаются в обильном слюнотечении, потении животного, параличе скелетной мускулатуры; иногда появляются также икотно-рвотные движения.

8. Аконит таласский, с точки зрения ветеринарной токсикологии, не опасен для животных, во-первых, потому, что сан растение почти неядовито, во-вторых, животные на воле едят его в незначительном количестве.

2. Токсичность сумм аконитовых алкалоидов

Предсказать безошибочно степень ядовитости или фармакологической активности того или иного вида растений, не имея сведений о содержащихся в них ядовитых веществах, не всегда возможно. Во многих растениях, в том числе в аконитах, ядовитые свойства обусловлены содержащимися в них алкалоидами. Поэтому большой научный и практический интерес представляют экспериментальные исследования по выяснении фармакологических и токсикологических свойств этих алкалоидов в их природном комплексе. Такие исследования особенно необходимы для ветеринарной фармакологии и токсикологии, так как по словам И. А. Гусынина (1958) «...лечебное действие растения в организме животного будет тем совершеннее, чем полнее будут сохранены природные сочетания действующих веществ, в которых они участвовали в обмене веществ при жизни растения. Разрушив природный комплекс, мы... совсем устраняем возможность проявления какого-либо действия, что не всегда отвечает целям». Это в полной мере можно отнести к фармакологическому и токсикологическому действию различных видов аконита. Тем более, что животные в ее естественных условиях отравляются не индивидуальными веществами растений, а комплексом ядовитых начал.